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中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 设 为 首 页 中 文   |   E N 首 页 中 心 概 况 概 况 介 绍 组 织 结 构 新 闻 公 告 研 究 团 队 袁 钧 瑛 课 题 组 马 大 为 课 题 组 周 界 文 课 题 组 陈 椰 林 课 题 组 陈 忠 文 课 题 组 陈 志 翔 课 题 组 方 燕 姗 课 题 组 何 凯 雯 课 题 组 贺 焯 皓 课 题 组 胡 军 浩 课 题 组 胡 振 一 课 题 组 李 婉 津 课 题 组 刘 聪 课 题 组 刘 南 课 题 组 马 定 邦 课 题 组 潘 晨 琛 课 题 组 谭 立 课 题 组 王 文 元 课 题 组 王 召 印 课 题 组 韦 海 课 题 组 许 代 超 课 题 组 于 杰 课 题 组 邹 呈 雨 课 题 组 张 耀 阳 课 题 组 张 一 小 课 题 组 张 在 荣 课 题 组 周 振 课 题 组 朱 正 江 课 题 组 袁 钧 瑛 课 题 组 马 大 为 课 题 组 周 界 文 课 题 组 王 召 印 课 题 组 方 燕 姗 课 题 组 刘 南 课 题 组 王 文 元 课 题 组 张 耀 阳 课 题 组 朱 正 江 课 题 组 刘 聪 课 题 组 胡 军 浩 课 题 组 陈 椰 林 课 题 组 何 凯 雯 课 题 组 张 在 荣 课 题 组 谭 立 课 题 组 许 代 超 课 题 组 贺 焯 皓 课 题 组 邹 呈 雨 课 题 组 张 一 小 课 题 组 李 婉 津 课 题 组 于 杰 课 题 组 陈 忠 文 课 题 组 胡 振 一 课 题 组 马 定 邦 课 题 组 周 振 课 题 组 研 究 生 教 育 招 生 信 息 联 合 培 养 本 科 毕 业 实 习 夏 令 营 导 师 介 绍 分 类 没 有 找 到 , p a t h : 文 章 / 研 究 生 教 育 / 学 生 会 没 有 找 到 学 生 会 学 位 管 理 申 请 奖 学 金 科 学 研 究 技 术 平 台 研 究 方 向 研 究 成 果 学 术 报 告 科 研 进 展 党 群 园 地 招 聘 信 息 联 系 我 们 学 术 报 告 m o r e + T i t l e : C h e m i c a l p r o b e s f o r i n v i v o i m a g i n g f o r v i s u a l i z i n g p r o t e i n l o c a t i o n a n d f u n c t i o n K a z u y a K i k u c h i O s a k a U n i v e r s i t y D a t e : 2 0 2 5 5 2 7 1 4 : 3 0 （ T u e s d a y ） P l a c e : 中 心 1 楼 报 告 厅 ( 线 下 ) V i s u a l A n t i b o d y o m i c s : D e c o d i n g P o l y c l o n a l S e r a S p e c i f i c i t i e s Y u h e R e n e e Y a n g N a t i o n a l C e n t e r f o r N a n o s c i e n c e a n d T e c h n o l o g y D a t e : 2 0 2 5 5 2 3 1 0 : 0 0 （ F r i d a y ） P l a c e : 中 心 1 楼 报 告 厅 ( 线 下 ) 新 闻 公 告 N e w s m o r e + 中 国 科 学 院 国 际 交 流 计 划 （ P I F I ） 国 际 杰 出 学 者 入 选 . . . P r o t e i n H o m e o s t a s i s i n S i g n a l i n g a n d D i s e a s e s . . . 《 险 远 之 境 ， 有 志 同 行 》 I R C B C 宣 传 片 发 布 ！ 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 8 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 6 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 5 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 4 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 3 月 s t u d e n t s e m . . . 招 生 A d m i s s i o n s m o r e + 2 0 2 5 年 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 硕 . . . 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 秋 季 入 学 博 士 生 招 生 报 名 公 告 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 招 收 攻 读 硕 士 学 位 研 究 生 简 章 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 接 收 推 荐 免 试 研 究 生 公 告 2 0 2 4 年 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 硕 . . . 招 聘 R e c r u i t m e n t m o r e + 张 一 小 课 题 组 招 聘 博 士 后 、 科 研 助 理 潘 晨 琛 课 题 组 科 研 助 理 招 聘 马 定 邦 课 题 组 招 聘 启 事 分 子 生 物 学 研 究 助 理 E x c i t i n g R e s e a r c h C a r e e r O p p o r t u n i t y a t . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 独 立 课 题 . . . 科 研 进 展 R e s e a r c h P r o g r e s s 0 5 月 2 0 2 5 年 C e l l D i s c o v e r y | 于 杰 课 题 组 揭 示 肌 酸 转 运 蛋 白 C R T 的 底 物 识 别 和 抑 制 机 制 该 研 究 首 次 在 原 子 层 面 阐 明 了 C R T 的 底 物 识 别 和 抑 制 的 分 子 机 制 ， 为 未 来 开 发 针 对 C T D 的 治 疗 药 物 提 供 了 重 要 的 理 论 依 据 和 结 构 基 础 。       【 详 细 】 0 4 月 2 0 2 5 年 N a t C o m m | 张 一 小 团 队 与 合 作 者 发 现 福 氏 志 贺 氏 菌 的 E 3 效 应 蛋 白 l p a H 1 . 4 拮 抗 人 源 免 疫 相 关 蛋 白 R N F 2 1 3 的 新 机 制 该 研 究 工 作 首 次 发 现 R N F 2 1 3 是 福 氏 志 贺 氏 菌 效 应 蛋 白 I p a H 1 . 4 的 一 个 新 颖 宿 主 靶 标 蛋 白 ， 并 通 过 解 析 相 关 的 复 合 物 结 构 详 细 阐 明 了 I p a H 1 . 4 靶 向 作 用 于 人 源 R N F 2 1 3 的 分 子 机 制 ， 进 而 揭 示 了 福 氏 志 贺 氏 菌 通 过 劫 持 宿 主 关 键 免 疫 因 子 R N . . .       【 详 细 】 0 4 月 2 0 2 5 年 N e u r o n | 贺 焯 皓 / 项 晟 祺 / 刘 聪 团 队 发 现 神 经 退 行 性 疾 病 中 α 突 触 核 蛋 白 病 理 传 播 的 关 键 机 制 — — 病 理 纤 维 柔 性 区 该 研 究 首 次 揭 示 了 α 突 触 核 蛋 白 纤 维 “ 柔 性 外 壳 ” 通 过 与 核 心 区 表 面 带 正 电 的 氨 基 酸 残 疾 相 互 作 用 ， 精 妙 调 控 其 电 荷 分 布 ， 进 而 影 响 病 理 纤 维 存 在 形 式 及 性 质 ， 决 定 其 进 入 神 经 元 的 效 率 和 细 胞 内 播 种 能 力 弱 ， 从 而 表 现 出 病 理 传 播 . . .       【 详 细 】 0 4 月 2 0 2 5 年 D e v e l o p m e n t a l C e l l | 许 代 超 研 究 员 受 邀 综 述 ： 揭 示 G S D M D 蛋 白 翻 译 后 修 饰 的 调 控 密 码 — — 焦 亡 与 炎 症 的 分 子 开 关 该 论 文 全 面 系 统 地 总 结 了 G S D M D 的 蛋 白 翻 译 后 修 饰 （ P T M ） 在 细 胞 焦 亡 中 扮 演 的 各 种 角 色 ， 并 探 讨 了 其 在 免 疫 反 应 和 炎 症 相 关 疾 病 中 的 潜 在 治 疗 意 义 。       【 详 细 】 0 3 月 2 0 2 5 年 S c i e n c e A d v a n c e s | 朱 正 江 团 队 揭 示 了 代 谢 物 瓜 氨 酸 在 巨 噬 细 胞 代 谢 、 炎 症 和 衰 老 过 程 中 的 关 键 调 控 作 用 该 研 究 系 统 阐 明 了 瓜 氨 酸 的 多 重 抗 衰 老 作 用 ， 包 括 抑 制 细 胞 衰 老 、 减 少 D N A 损 伤 、 下 调 细 胞 周 期 阻 滞 、 调 节 巨 噬 细 胞 代 谢 以 及 减 轻 炎 症 性 衰 老 等 。 更 重 要 的 是 ， 在 老 年 小 鼠 中 长 期 补 充 瓜 氨 酸 显 著 缓 解 了 年 龄 相 关 表 型 ， 并 延 长 了 健 康 . . .       【 详 细 】 0 2 月 2 0 2 5 年 S c i e n c e | 刘 聪 与 合 作 者 发 现 帕 金 森 病 治 疗 的 潜 在 新 靶 点 F A M 1 7 1 A 2 该 研 究 鉴 定 出 介 导 神 经 元 摄 取 P D 病 理 蛋 白 α s y n 淀 粉 样 纤 维 的 神 经 元 膜 受 体 蛋 白 F A M 1 7 1 A 2 ， 并 筛 选 获 得 具 有 阻 断 α s y n 淀 粉 样 纤 维 与 受 体 结 合 的 小 分 子 化 合 物 ， 本 研 究 提 供 了 全 新 的 治 疗 P D 的 潜 在 靶 点 ， 为 P D 药 物 研 发 提 供 了 新 的 可 . . .       【 详 细 】 0 2 月 2 0 2 5 年 N a t C h e m B i o l | 刘 聪 与 合 作 者 发 现 多 巴 胺 修 饰 调 控 阿 尔 兹 海 默 病 T a u 蛋 白 功 能 的 关 键 作 用 这 项 研 究 揭 示 了 多 巴 胺 通 过 特 定 化 学 修 饰 作 用 于 T a u 蛋 白 ， 从 而 对 神 经 退 行 性 疾 病 如 A D 起 到 保 护 作 用 。       【 详 细 】 0 2 月 2 0 2 5 年 A d v a n c e d S c i e n c e | 刘 聪 与 合 作 者 开 发 单 分 子 方 法 揭 示 化 学 分 子 调 控 帕 金 森 病 α s y n 聚 集 体 的 新 机 制 本 研 究 发 现 ， 不 同 小 分 子 可 通 过 不 同 结 合 界 面 影 响 α s y n 纤 维 的 稳 定 性 ， 从 而 提 供 了 新 的 药 物 筛 选 策 略 ， 为 帕 金 森 病 及 其 他 神 经 退 行 性 疾 病 的 治 疗 开 辟 了 新 路 径 。 本 研 究 不 仅 加 深 了 对 帕 金 森 病 病 理 纤 维 的 基 本 认 知 ， 也 为 未 来 基 于 . . .       【 详 细 】 0 2 月 2 0 2 5 年 N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s | 张 耀 阳 / 何 凯 雯 团 队 合 作 揭 示 阿 司 匹 林 调 控 蛋 白 质 降 解 的 双 重 新 机 制 此 项 研 究 借 助 新 开 发 的 r p S I L A C 策 略 ， 揭 示 了 阿 司 匹 林 在 调 控 可 溶 及 不 可 溶 蛋 白 降 解 中 的 双 重 作 用 机 制 。 这 一 发 现 不 仅 为 阿 司 匹 林 调 节 蛋 白 质 稳 定 性 的 机 制 提 供 了 关 键 证 据 ， 加 深 了 我 们 对 该 药 物 多 样 药 理 机 制 的 理 解 ， 还 为 帕 金 森 . . .       【 详 细 】 0 2 月 2 0 2 5 年 S c i . A d v | 张 一 小 / 刘 凯 团 队 揭 示 蛋 白 酶 体 组 装 成 熟 的 分 子 机 制 该 工 作 建 立 了 研 究 蛋 白 酶 体 组 装 调 控 机 制 的 新 系 统 ； 描 绘 了 蛋 白 酶 体 组 装 成 熟 的 动 态 图 景 ， 揭 示 了 指 导 其 逐 步 、 保 真 发 生 的 分 子 机 制 ； 为 生 成 更 多 具 有 活 性 的 蛋 白 酶 体 来 抵 抗 蛋 白 质 降 解 功 能 低 下 相 关 的 健 康 挑 战 （ 例 如 衰 老 、 神 经 . . .       【 详 细 】 0 1 月 2 0 2 5 年 M o l e c u l a r C e l l | 胡 姣 姣 / 刘 聪 受 邀 撰 写 L n c R N A 调 控 蛋 白 相 分 离 P r e v i e w 文 章 D N A J C 3 A S 1 在 F B L 凝 聚 体 中 的 调 控 作 用 的 发 现 ， 以 及 其 在 癌 症 中 的 重 要 功 能 ， 为 特 异 性 靶 向 这 些 无 膜 细 胞 器 提 供 了 新 的 研 究 方 向 ， 同 时 也 加 深 了 对 l n c R N A 分 子 伴 侣 活 性 的 理 解 。       【 详 细 】 0 1 月 2 0 2 5 年 S C I A D V | 马 定 邦 组 与 合 作 者 揭 示 了 果 蝇 大 脑 中 节 律 神 经 元 基 因 表 达 与 功 能 的 多 样 性 这 项 研 究 不 仅 揭 示 了 果 蝇 大 脑 中 D N 3 神 经 元 的 复 杂 性 和 多 样 性 ， 还 为 我 们 理 解 睡 眠 调 节 的 神 经 生 物 学 机 制 提 供 了 新 的 视 角 。 这 些 发 现 可 能 有 助 于 开 发 治 疗 睡 眠 障 碍 的 新 方 法 ， 并 为 改 善 人 类 健 康 做 出 贡 献 。       【 详 细 】 0 1 月 2 0 2 5 年 e L i f e | 刘 聪 与 合 作 者 揭 示 乙 酰 化 修 饰 在 调 控 帕 金 森 病 致 病 蛋 白 α s y n 生 理 功 能 的 关 键 作 用 该 工 作 强 调 了 翻 译 后 修 饰 和 脂 质 环 境 在 调 控 α s y n 生 理 功 能 中 的 重 要 性 ， 进 一 步 研 究 脂 质 环 境 的 变 化 如 何 影 响 A c α s y n 的 行 为 可 能 为 相 应 的 神 经 退 行 性 疾 病 的 致 病 分 子 机 制 研 究 提 供 新 方 向 。       【 详 细 】 1 1 月 2 0 2 4 年 S c i A d v | 刘 聪 与 合 作 者 揭 示 渐 冻 人 S O D 1 病 理 聚 集 的 结 构 多 态 性 该 研 究 首 次 揭 示 了 H 4 6 R 纤 维 、 G 8 5 R 纤 维 和 野 生 型 S O D 1 纤 维 之 间 的 结 构 差 异 ， 在 原 子 水 平 上 揭 示 了 S O D 1 病 理 突 变 体 H 4 6 R 和 G 8 5 R 淀 粉 样 纤 维 激 活 细 胞 铁 死 亡 的 机 制 ， 证 明 金 属 离 子 结 合 区 域 的 两 种 病 理 突 变 都 能 够 破 坏 S O D 1 纤 维 中 重 要 的 . . .       【 详 细 】 1 1 月 2 0 2 4 年 T r e n d s i n C e l l B i o l o g y | 许 代 超 研 究 员 受 邀 综 述 ： 棕 榈 酰 化 修 饰 在 细 胞 焦 亡 中 的 新 作 用 棕 榈 酰 化 是 N L R P 3 炎 症 小 体 和 G S D M D 激 活 的 关 键 调 控 步 骤 ， 这 一 发 现 对 我 们 了 解 细 胞 焦 亡 的 启 动 和 调 控 具 有 重 要 意 义 。       【 详 细 】 研 究 团 队 R e s e a r c h T e a m 细 胞 生 物 学 与 化 学 生 物 学 研 究 组 袁 钧 瑛 课 题 组 主 要 研 究 领 域 为 细 胞 凋 亡 机 制 的 研 究 ， 细 胞 凋 亡 是 一 种 由 基 因 程 序 化 调 控 的 细 胞 自 杀 机 制 ， 是 一 个 基 本 的 生 命 现 象 。 它 在 生 物 发 育 和 机 体 动 态 平 衡 的 过 程 中 起 至 关 重 要 的 作 用 。 细 胞 凋 亡 与 许 多 疾 病 ， 如 神 经 退 化 、 肿 瘤 、 炎 症 等 的 发 生 密 切 相 关 。 袁 钧 瑛 教 授 的 研 究 工 作 为 细 胞 凋 亡 的 研 究 领 域 做 出 过 重 大 贡 ; 天 然 产 物 合 成 与 化 学 生 物 学 研 究 组 马 大 为 课 题 组 主 要 研 究 具 有 重 要 生 理 活 性 的 复 杂 天 然 产 物 的 全 合 成 及 结 构 活 性 关 系 研 究 ； 针 对 特 殊 靶 点 如 G 蛋 白 偶 连 受 体 ， 蛋 白 激 酶 ， 蛋 白 水 解 酶 和 细 胞 凋 亡 过 程 的 小 分 子 调 节 剂 的 发 现 ； 有 机 合 成 方 法 学 的 发 展 和 其 在 合 成 生 物 活 性 分 子 中 的 应 用 。 跨 膜 信 号 转 导 机 理 研 究 组 周 界 文 教 授 长 期 从 事 跨 膜 受 体 的 信 号 传 导 机 理 和 病 毒 与 宿 主 膜 融 和 机 制 方 面 的 研 究 ， 为 揭 示 这 些 蛋 白 在 跨 膜 和 近 膜 区 域 的 盲 点 开 发 了 一 系 列 生 物 化 学 和 生 物 物 理 技 术 ， 并 从 中 发 现 了 重 要 的 新 生 物 功 能 与 概 念 。 课 题 组 的 研 究 目 标 是 免 疫 和 细 胞 因 子 受 体 在 细 胞 表 面 的 时 空 组 织 与 其 调 控 下 游 信 号 通 路 的 机 理 。 课 题 组 的 转 化 目 标 包 括 发 现 新 型 免 疫 治 疗 调 控 剂 和 多 特 异 性 药 物 提 送 体 系 。 突 触 与 脑 疾 病 课 题 组 神 经 元 细 胞 之 间 通 过 突 触 相 互 连 接 并 且 传 递 化 学 和 电 信 号 ， 这 个 过 程 被 称 为 突 触 传 导 ， 是 神 经 系 统 的 功 能 基 础 。 陈 椰 林 研 究 组 使 用 原 代 培 养 的 神 经 元 细 胞 和 小 鼠 模 型 研 究 突 触 的 功 能 、 调 控 机 制 及 其 在 阿 兹 海 默 症 （ 又 称 老 年 痴 呆 症 ） 致 病 机 理 中 的 作 用 。 细 胞 膜 信 号 转 导 研 究 组 陈 忠 文 课 题 组 围 绕 细 胞 膜 信 号 转 导 的 物 理 化 学 调 控 问 题 展 开 深 入 研 究 。 一 方 面 开 发 新 的 生 物 物 理 技 术 ， 包 括 人 工 模 拟 细 胞 膜 技 术 和 活 细 胞 单 分 子 成 像 等 技 术 ； 另 一 方 面 将 这 些 创 新 技 术 应 用 到 细 胞 膜 受 体 信 号 转 导 、 免 疫 与 神 经 细 胞 间 黏 附 和 通 讯 的 分 子 机 制 等 基 础 生 物 学 问 题 研 究 中 ， 探 索 细 胞 中 物 理 与 化 学 因 素 协 同 调 节 细 胞 功 能 的 原 理 。 药 物 化 学 与 化 学 生 物 学 研 究 组 本 课 题 组 主 要 致 力 于 神 经 退 行 性 疾 病 、 肿 瘤 、 炎 症 和 代 谢 性 疾 病 的 小 分 子 药 物 的 设 计 、 合 成 和 开 发 。 重 点 针 对 与 疾 病 发 生 发 展 密 切 相 关 ， 但 难 以 被 传 统 小 分 子 精 准 有 效 抑 制 的 靶 蛋 白 ， 采 用 P R O T A C 和 分 子 胶 等 靶 向 蛋 白 降 解 技 术 ， 开 发 高 效 精 准 靶 向 其 降 解 的 新 型 小 分 子 药 物 ， 并 解 决 P R O T A C 药 物 的 口 服 吸 收 难 题 、 透 脑 难 题 及 分 子 胶 药 物 的 脱 靶 问 题 ， 以 期 获 得 安 全 有 效 的 临 床 前 候 选 药 物 。 同 时 ， 针 对 生 物 合 作 团 队 发 现 的 潜 在 新 靶 标 ， 开 发 高 质 量 的 小 分 子 调 节 剂 . . . 神 经 损 伤 和 神 经 退 行 性 病 变 研 究 组 方 燕 姗 课 题 组 主 要 研 究 神 经 损 伤 和 神 经 退 行 性 疾 病 中 的 神 经 轴 突 退 化 变 性 坏 死 ( a x o n d e g e n e r a t i o n ) 课 题 组 运 用 全 新 的 果 蝇 神 经 损 伤 活 体 动 物 模 型 结 合 分 子 遗 传 学 、 细 胞 生 物 学 、 生 物 化 学 、 药 物 化 学 、 高 分 辨 率 荧 光 成 像 、 新 一 代 测 序 技 术 、 现 代 蛋 白 质 组 学 和 代 谢 组 学 等 技 术 研 究 调 控 神 经 轴 突 退 化 变 性 坏 死 和 促 进 神 经 再 生 的 分 子 机 制 ， 并 以 此 作 为 基 础 开 发 用 于 神 经 可 塑 性 与 神 经 系 统 疾 病 研 究 组 何 凯 雯 课 题 组 主 要 以 小 鼠 为 模 式 动 物 ， 通 过 电 生 理 、 成 像 、 免 疫 组 化 和 行 为 学 等 方 法 来 研 究 神 经 可 塑 性 的 细 胞 分 子 机 理 及 其 调 控 手 段 。 神 经 可 塑 性 被 广 泛 认 为 是 神 经 发 育 以 及 学 习 与 记 忆 储 存 的 大 脑 基 础 ， 并 且 ， 它 的 异 常 与 各 种 神 经 系 统 疾 病 包 括 神 经 退 行 性 病 变 息 息 相 关 。 神 经 退 行 性 疾 病 病 理 学 研 究 组 贺 焯 皓 课 题 组 主 要 研 究 包 括 A D , F T L D ， C T E 在 内 的 一 系 列 以 中 枢 神 经 系 统 中 t a u 蛋 白 沉 积 为 特 征 的 t a u 蛋 白 病 的 病 理 发 生 机 理 。 通 过 从 疾 病 人 脑 组 织 提 取 或 者 体 外 重 建 病 理 蛋 白 作 为 “ 种 子 ” ， 建 立 新 型 的 疾 病 细 胞 、 动 物 模 型 ， 并 结 合 神 经 病 理 学 ， 神 经 生 物 学 ， 结 构 生 物 学 ， 多 组 学 等 技 术 ， 围 绕 病 理 发 生 过 程 开 展 系 统 性 的 研 究 ， 发 展 针 对 这 类 疾 病 的 早 期 诊 断 技 术 。 血 管 生 物 学 研 究 组 胡 军 浩 课 题 组 主 要 研 究 血 管 在 衰 老 和 疾 病 过 程 中 的 功 能 改 变 。 将 综 合 应 用 下 一 代 测 序 技 术 ， 高 分 辨 率 显 微 成 像 技 术 ， 并 制 备 新 的 动 物 模 型 用 以 研 究 以 下 问 题 ： 1 . 血 管 新 生 过 程 中 ， 不 同 血 管 内 皮 细 胞 群 体 的 特 性 。 并 筛 选 新 一 代 特 异 性 的 抑 制 肿 瘤 血 管 新 生 的 药 物 。 2 . 神 经 退 行 性 疾 病 过 程 中 ， 血 管 功 能 的 改 变 ， 并 探 索 基 于 改 善 血 管 内 皮 细 胞 功 能 的 治 疗 方 法 。 药 物 化 学 生 物 学 研 究 组 胡 振 一 药 物 化 学 生 物 学 课 题 组 致 力 于 利 用 化 学 手 段 研 究 和 调 控 生 命 活 动 过 程 。 本 课 题 组 聚 焦 于 双 功 能 分 子 （ P R O T A C ， P h o s T A C 等 ） ， 以 生 物 功 能 为 目 标 ， 以 化 学 合 成 为 手 段 （ B i o l o g y d r i v e n , c h e m i s t r y e m p o w e r e d ） ， 调 控 生 命 和 疾 病 的 发 生 过 程 ， 做 生 命 的 工 程 师 。 我 们 的 目 标 是 基 于 双 功 能 分 子 药 物 ， 开 发 老 年 痴 呆 症 、 癌 症 等 疾 病 的 治 疗 方 法 。 基 因 调 控 与 表 观 遗 传 学 研 究 组 李 婉 津 课 题 组 主 要 研 究 多 种 疾 病 如 脊 髓 侧 索 硬 化 症 、 阿 兹 海 默 症 等 神 经 退 行 性 疾 病 及 肿 瘤 耐 药 过 程 中 炎 症 反 应 的 表 观 遗 传 及 基 因 转 录 调 控 机 制 ， 联 合 分 子 生 物 学 、 细 胞 生 物 学 和 生 物 信 息 学 等 手 段 对 疾 病 中 转 录 活 动 中 的 染 色 质 重 塑 异 常 和 组 蛋 白 修 饰 变 化 进 行 鉴 定 和 探 索 。 蛋 白 质 相 变 与 疾 病 研 究 组 刘 聪 课 题 组 主 要 研 究 ： 1 . 与 神 经 退 行 性 疾 病 如 老 年 痴 呆 症 、 帕 金 森 症 ， 亨 廷 顿 氏 病 相 关 的 蛋 白 质 的 错 误 折 叠 ， 异 常 积 聚 ， 和 淀 粉 样 化 的 分 子 机 理 研 究 。 2 . 基 于 重 要 生 物 靶 点 分 子 结 构 的 小 分 子 药 物 先 导 物 的 设 计 ， 筛 选 和 优 化 。 主 要 针 对 老 年 痴 呆 症 衰 老 与 退 行 性 疾 病 研 究 组 刘 南 课 题 组 主 要 研 究 衰 老 和 与 衰 老 相 关 的 老 年 病 的 发 生 、 发 展 具 有 极 强 的 内 在 关 联 性 。 为 了 揭 示 潜 在 的 内 源 机 制 ， 我 们 建 立 了 果 蝇 衰 老 模 型 ， 并 首 次 发 现 了 具 有 高 度 序 列 保 守 性 的 单 一 微 小 R N A ， m i R 3 4 ， 在 成 体 脑 组 织 中 的 重 要 功 能 。 利 用 果 蝇 R N A i 筛 选 平 台 和 新 一 代 测 序 技 术 ， 我 们 发 现 了 介 导 微 小 R N A 加 工 通 路 的 新 基 因 ， 并 命 名 为 N i b b l e r ； 生 物 节 律 研 究 组 马 定 邦 课 题 组 开 发 和 应 用 多 种 高 通 量 单 细 胞 组 学 研 究 技 术 ， 例 如 单 细 胞 R N A s e q u e n c i n g 等 ， 结 合 生 物 信 息 学 、 分 子 生 物 学 、 遗 传 学 、 细 胞 生 物 学 以 及 动 物 行 为 学 ， 在 单 细 胞 和 神 经 环 路 水 平 深 入 研 究 生 物 节 律 的 分 子 调 控 机 制 以 及 生 物 节 律 与 衰 老 和 神 经 退 行 性 疾 病 的 关 系 。 全 系 统 成 像 与 神 经 疾 病 机 制 研 究 组 潘 晨 琛 课 题 组 长 期 从 事 组 织 透 明 成 像 技 术 的 研 发 与 应 用 ， 综 合 运 用 多 种 先 进 的 离 体 和 在 体 研 究 技 术 研 究 神 经 生 物 学 与 癌 症 生 物 学 领 域 的 关 键 科 学 问 题 。 主 要 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 全 身 组 织 透 明 成 像 技 术 的 升 级 与 优 化 ； （ 2 ） 神 经 退 行 性 疾 病 引 起 全 身 病 变 的 系 统 性 研 究 ； （ 3 ） 神 经 系 统 与 全 身 范 围 癌 转 移 相 互 作 用 的 全 系 统 研 究 。 药 物 化 学 生 物 学 研 究 组 谭 立 课 题 组 以 潜 在 靶 标 蛋 白 结 构 及 功 能 为 导 向 ， 研 发 新 颖 、 高 特 异 性 、 高 活 性 的 小 分 子 调 节 剂 ； 以 所 研 发 出 的 新 型 调 节 剂 作 为 信 号 通 路 探 针 ， 进 一 步 研 究 其 靶 标 蛋 白 在 癌 症 、 炎 症 或 神 经 退 行 性 疾 病 中 的 病 理 功 能 ， 及 作 为 治 疗 靶 点 的 潜 力 ； 优 化 先 导 化 合 物 ， 研 发 临 床 治 疗 的 候 选 药 物 。 干 细 胞 和 神 经 系 统 疾 病 研 究 组 王 文 元 课 题 组 的 研 究 目 标 为 利 用 核 移 植 / 诱 导 性 干 细 胞 , 小 鼠 模 型 和 C r i s p r / C a s 9 基 因 编 辑 等 技 术 进 行 疾 病 机 理 和 治 疗 方 面 的 研 究 和 开 发 。 目 前 实 验 室 具 体 的 研 究 方 向 为 ： 1 : 利 用 来 自 于 患 者 的 诱 导 性 多 能 干 细 胞 / 胚 胎 干 细 胞 （ i P S C s / E S C ) , 核 移 植 和 细 胞 定 向 分 化 等 技 术 ， 结 合 小 鼠 疾 病 模 型 研 究 神 经 系 统 疾 病 的 分 子 细 胞 机 理 并 寻 找 可 行 的 治 疗 靶 标 。 2 : 遗 传 性 疾 病 的 个 体 化 干 细 胞 / 基 因 治 疗 的 研 究 和 探 索 ； 结 合 基 因 编 辑 和 干 细 胞 技 术 发 展 基 于 干 细 胞 的 药 物 . . . 药 物 设 计 合 成 化 学 研 究 组 王 召 印 课 题 组 主 要 研 究 许 多 疾 病 还 没 有 得 到 有 效 的 的 治 疗 ， 特 别 是 癌 症 和 神 经 退 行 性 疾 病 的 治 疗 依 然 是 尚 未 攻 克 的 难 题 ， 我 们 的 药 物 化 学 将 针 对 这 些 领 域 中 已 知 的 或 新 靶 向 寻 找 更 为 有 效 或 全 新 的 有 效 的 治 疗 药 物 。 目 前 我 们 的 在 研 癌 症 靶 向 有 A L K ， c M e t ， B T K ， H D A C 6 的 抑 制 剂 ， 同 时 也 将 探 索 新 的 抗 体 小 分 子 偶 联 抗 癌 药 物 合 成 化 学 。 在 治 疗 神 经 退 行 性 疾 病 的 新 药 研 机 体 胁 迫 与 衰 老 课 题 组 韦 海 课 题 组 主 要 以 模 式 生 物 线 虫 为 研 究 对 象 ， 旨 在 揭 示 半 胱 天 冬 酶 C E D 3 / c a s p a s e 在 一 系 列 非 凋 亡 生 理 过 程 中 的 新 机 制 和 新 功 能 。 实 验 室 聚 焦 线 虫 的 神 经 发 育 ， 胁 迫 应 激 与 代 谢 调 控 ， 首 次 揭 示 了 半 胱 天 冬 酶 在 消 除 慢 性 泛 胁 迫 威 胁 ， 抵 抗 U V 辐 射 损 伤 和 促 进 神 经 母 细 胞 极 性 细 胞 分 裂 等 非 凋 亡 生 理 过 程 中 的 调 控 机 制 。 目 前 实 验 室 主 要 研 究 领 域 为 机 体 代 谢 紊 乱 ， U V 胁 迫 等 与 衰 老 之 间 的 作 用 机 制 问 题 。 炎 症 生 物 学 研 究 组 许 代 超 课 题 组 主 要 研 究 促 炎 性 细 胞 死 亡 以 及 炎 症 的 调 控 机 制 ， 及 其 在 衰 老 和 多 种 重 大 人 类 疾 病 中 的 作 用 ， 包 括 阿 尔 兹 海 默 症 ， 炎 症 性 疾 病 （ 如 炎 症 性 肝 病 ， 炎 症 性 肠 病 ） 等 。 研 究 方 向 涉 及 新 型 蛋 白 质 翻 译 后 修 饰 、 免 疫 代 谢 、 细 胞 稳 态 （ 细 胞 自 噬 ） 、 蛋 白 质 液 液 相 分 离 等 内 容 。 结 构 神 经 生 物 学 研 究 组 于 杰 课 题 组 的 研 究 方 向 是 利 用 冷 冻 电 镜 三 维 重 构 技 术 （ C r y o E M ） 解 析 介 导 神 经 信 号 传 导 的 膜 蛋 白 复 合 物 的 结 构 ， 并 结 合 电 生 理 学 ， 荧 光 显 微 学 和 分 子 生 物 学 等 多 学 科 研 究 手 段 对 神 经 系 统 内 转 运 钙 离 子 的 膜 蛋 白 调 控 钙 离 子 稳 态 的 机 制 进 行 深 入 的 研 究 ， 探 索 其 感 应 神 经 信 号 并 从 关 闭 状 态 到 开 放 状 态 的 整 个 门 控 机 制 。 同 时 通 过 对 特 异 性 药 物 分 子 结 合 位 点 的 研 究 ， 阐 明 其 发 挥 功 能 的 分 子 机 制 和 作 用 原 理 ， 从 而 为 研 发 治 疗 神 经 系 统 性 疾 病 提 供 新 的 药 物 靶 点 和 途 径 . . . 神 经 细 胞 学 研 究 组 邹 呈 雨 课 题 组 主 要 探 索 不 同 类 型 的 中 枢 神 经 系 统 细 胞 和 外 周 免 疫 细 胞 如 何 影 响 神 经 退 行 性 疾 病 的 病 程 发 展 。 课 题 组 利 用 流 式 细 胞 技 术 、 单 细 胞 测 序 技 术 以 及 分 子 生 物 学 、 蛋 白 质 组 学 等 多 种 方 法 ， 着 重 在 单 细 胞 水 平 ， 研 究 促 进 或 保 护 相 关 疾 病 病 理 发 展 过 程 的 细 胞 和 分 子 作 用 机 制 。 并 利 用 原 创 发 现 的 生 物 学 问 题 ， 设 计 相 应 的 基 因 或 药 物 调 控 手 段 ， 寻 求 神 经 退 行 性 疾 病 的 治 疗 方 法 。 质 谱 与 蛋 白 质 组 研 究 组 张 耀 阳 课 题 组 主 要 利 用 生 物 质 谱 技 术 来 研 究 蛋 白 质 在 生 物 体 系 中 的 多 种 特 性 。 其 研 究 方 向 主 要 包 括 ： 1 . 质 谱 蛋 白 质 组 学 新 技 术 和 新 方 法 的 研 究 2 . 神 经 退 行 性 疾 病 和 衰 老 过 程 的 相 关 蛋 白 质 组 学 研 究 3 . 质 谱 蛋 白 质 组 学 技 术 在 生 物 学 问 题 中 的 广 泛 应 用 生 物 大 分 子 结 构 与 功 能 研 究 组 张 一 小 课 题 组 主 要 利 用 冷 冻 电 镜 技 术 、 生 物 化 学 、 细 胞 生 物 学 、 神 经 生 物 学 等 手 段 研 究 重 要 生 物 大 分 子 的 结 构 与 功 能 。 主 要 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 细 胞 对 机 械 力 信 号 感 知 机 制 研 究 ； （ 2 ） 与 神 经 退 行 疾 病 相 关 的 生 物 大 分 子 复 合 物 结 构 与 功 能 研 究 ； （ 3 ） 蛋 白 质 核 酸 复 合 物 结 构 与 功 能 研 究 。 蛋 白 质 稳 态 与 疾 病 研 究 组 张 在 荣 课 题 组 主 要 研 究 蛋 白 质 稳 态 和 质 量 控 制 ， 以 及 它 们 在 相 关 疾 病 的 发 病 过 程 中 所 起 的 作 用 和 机 理 。 课 题 组 运 用 细 胞 生 物 学 、 分 子 生 物 学 、 蛋 白 质 组 学 、 分 子 遗 传 学 、 以 及 新 一 代 测 序 技 术 等 实 验 手 段 ， 研 究 ： 1 、 错 误 折 叠 的 蛋 白 质 在 细 胞 内 降 解 和 沉 积 的 信 号 通 路 和 途 径 ； 2 、 在 生 理 、 病 理 等 条 件 下 对 蛋 白 质 质 量 控 制 系 统 起 调 控 作 用 的 新 型 分 子 ； 3 、 内 质 网 应 激 响 应 在 神 经 退 行 性 疾 病 中 的 作 用 和 机 制 。 这 些 研 究 能 为 治 疗 神 经 推 行 性 等 疾 病 提 供 预 防 和 干 预 . . . 生 物 电 路 与 动 态 过 程 研 究 组 周 振 课 题 组 长 期 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 利 用 交 叉 学 科 （ 生 物 学 、 数 学 和 工 程 学 ） 探 究 细 胞 网 络 在 衰 老 过 程 中 的 底 层 运 行 逻 辑 ； （ 2 ） 基 于 细 胞 网 络 的 设 计 原 则 和 计 算 机 模 拟 仿 真 ， 改 造 和 合 成 细 胞 通 路 ， 实 现 可 编 程 的 细 胞 动 态 过 程 ， 并 将 此 技 术 应 用 到 疾 病 治 疗 、 抗 衰 老 和 生 物 技 术 等 诸 多 领 域 。 质 谱 与 代 谢 组 学 研 究 组 朱 正 江 课 题 组 主 要 发 展 基 于 质 谱 技 术 的 代 谢 组 学 新 方 法 ， 并 将 代 谢 组 学 技 术 应 用 于 研 究 与 健 康 、 疾 病 相 关 的 生 命 医 学 问 题 。 具 体 方 向 为 （ 1 ） 发 展 新 型 质 谱 方 法 结 合 生 物 信 息 学 实 现 高 通 量 、 全 定 量 代 谢 组 学 技 术 ； （ 2 ） 代 谢 组 学 生 物 信 息 学 平 台 及 代 谢 物 数 据 库 建 设 ； （ 3 ） 运 用 代 谢 组 学 技 术 研 究 衰 老 及 神 经 退 行 性 疾 病 技 术 平 台 T e c h n o l o g y P l a t f o r m 中 国 科 学 院 上 海 有 机 所 国 家 基 金 委 邮 箱 登 录 内 网 预 约 系 统 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 版 权 所 有 电 话 ： 0 2 1 6 8 5 8 2 2 7 1 地 址 ： 上 海 市 浦 东 张 江 高 科 技 园 区 海 科 路 1 0 0 号 沪 I C P 备 0 5 0 0 5 4 8 5 号 3 友 情 链 接 刘 南 实 验 室 Z H U L A B L I U C O N G L A B 何 凯 雯 实 验 室 上 海 有 机 化 学 研 究 所

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